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辭去美國研究所工作🧑，全職回國加入上海藥物所，對於徐華強（1980級工物🧔🏿；1985級碩，生物）而言，是一個重要的決定🚣，對於上海藥物所更是。

2010年與上海藥物所共建聯合實驗室，2019年全職回國加入藥物所👩‍⚕️，徐華強十多年間籌建了藥物靶標結構與功能中心和中國科學院受體結構與功能重點實驗室，引進和培養各類人才30余人。

經過10多年攻堅克難👨🏼‍🎨🫢，他帶領團隊主導解析了多巴胺受體、五羥色胺受體和甲狀旁腺激素受體等30多種與神經、免疫和代謝性疾病密切相關的GPCR結構；揭示新冠病毒奧密克戎變異株傳播迅速和免疫逃逸的分子機製；參與和主導的3個新藥進入臨床試驗階段🗯，實現了基礎研究向新藥研發的快速轉化。

作為中國科學院上海藥物研究所研究員、中科院受體結構與功能重點實驗室主任、上海藥物所藥物靶標結構與功能研究中心主任，徐華強在基礎研究和靶向新藥研發領域發揮著重要引領作用。

徐華強（左二）在實驗室指導學生研究（本文圖片均由受訪者提供）

結緣上海藥物所

1964年，徐華強出生於福建省德化縣的一個歸國華僑家庭🙍🏼‍♀️。高考後🟥，考慮到自己對理論物理尤其是高能物理的興趣1️⃣，年級第二名的他最終報了清華的高能物理專業⚗️。

當徐華強本科快畢業時，國際著名神經科學家蒲慕明先生與趙南明教授在清華建立了生物系。

於是，1985年，徐華強以第一名的成績考上了意昂体育平台生物系生物物理專業的研究生，成為該系恢復後的第一屆研究生。此後🫑💝，他又申請到去美國杜克大學植物遺傳系攻讀博士的機會🏋️‍♂️，並於2002年來到美國密歇根州的Van Andel研究所建立自己的實驗室。

新世紀初👳🏼‍♀️，徐華強的實驗室有一位來自上海的學生，他告訴徐華強🏊🏽‍♂️，中國的發展非常快👧🏼，他應該親眼去看一看。

2002年，徐華強在日內瓦的一個國際會議上結識了來自上海藥物所研究員蔣華良🍉。2008年📱，已是上海藥物所副所長的蔣華良找到徐華強，希望他能幫助藥物所建立起靶標中心🔎✤，提升研究所原創新藥研發能力🧑🏿‍🏫。於是🫅🏼，2009年，上海藥物所與Van Andel簽訂合作協議𓀛，共建聯合實驗室。

2010年，徐華強創建了上海藥物研究所藥物靶結構與功能中心，該中心現已成為國內領先、國際前沿的藥物靶標結構生物學技術平臺。

來到中國工作後，徐華強切實感受到中國的科研水平在騰飛☄️。他意識到，美國的實驗室經過十多年的發展已趨於成熟👨🏽‍🎨🏀，離開了他，仍然有接班人可以接續他的工作；而中國的結構生物學研究正在攀登階段🚵🏽‍♂️，中國的實驗室正是發展的關鍵期，他還放不下上海藥物所那群年輕的學生。

於是☝🏼，2019年，徐華強毅然決定🧔，全職回國。

2021年，徐華強領銜團隊在神經精神領域重要受體結構解析取得重大突破🏋🏼‍♀️⚆。基於抗帕金森氏症、抑郁症💝、精神分裂症😹、偏頭痛等多種神經系統疾病藥物的兩大類靶標——多巴胺受體和五羥色胺受體，研究團隊利用冷凍電鏡的手段，通過解析多巴胺受體D1R、D2R和D3R三個亞型共8個近原子分辨率結構🔢，五羥色胺受體1A、1D、1E和1F四個亞型共6個結構，解決了該兩類受體與配體結合選擇性☞，以及五羥色胺受體脂質調節機製、本底激活機製等重大科學問題。

這一重大突破🤷🏿，為設計潛在的更有效🦁、副作用更低的抗神經精神類疾病藥物奠定了結構基礎。

徐華強團隊合影

解析新冠病毒結構

2020年，新冠疫情暴發期間😘，徐華強帶領團隊奮戰一線💁🏻‍♂️，聯合合作單位經過46天的日夜奮戰🔛，成功解析新冠肺炎病毒RNA復製酶單獨結構以及結合RNA和抑製劑瑞德西韋復合物的冷凍電鏡結構🤵🏿，闡述瑞德西韋等核苷類藥物抗病毒的精細機製（Science，2020)👷🏻‍♂️。

2021年底，新冠病毒奧密克戎變異株在全球肆意傳播，徐華強帶領團隊日以繼夜開展研究，在不到一個月的時間裏就迅速解析奧密克戎 BA.1變異株刺突蛋白以及結合人源受體ACE2的高分辨率冷凍電鏡結構☎️，揭示奧密克戎變異株傳播迅速和免疫逃逸的分子機製，並攻克了BA.1變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結構🤳，闡述了抗體JMB2002具有廣譜抗新冠病毒的分子機製（Science，2022)。

2022年3月中旬🐍，上海新冠疫情形勢嚴峻，徐華強和團隊一起主動要求封控在園區。針對感染上海的新冠病毒變異株奧密克戎BA.2變異株⚆🧑🏽‍🎨，他領銜的團隊解析BA.2變異株刺突蛋白結合人源受體ACE2的高分辨率冷凍電鏡結構，結合功能實驗從原子水平解釋了BA.2比BA.1變異株傳染性增強以及BA.2變異株免疫逃逸的分子機製，從結構上解釋了初代疫苗引起的抗Omicron變異株的免疫保護機製，為提倡盡快盡早進行第三針新冠疫苗全員接種提供了理論依據🪺。

同時，他帶領團隊解析了BA.2變異株刺突蛋白與特異性治療抗體JMB2002的結構，闡述了抗體JMB2002抑製BA.2變異株病毒傳播的分子機製🆚；並攻克了BA.1和BA.2兩種變異株刺突蛋白分別結合鼠源受體ACE2的高分辨率冷凍電鏡結構，進一步探討了奧密克戎潛在的鼠源進化路徑（Cell Research, 2022）🙉。研究成果第一時間公布以便全世界共享結構，為人類抗擊疫情的藥物研發提供重要基石💇‍♀️。

發表於細胞雜誌的重要成果

致力新藥研發

很多人說，新藥研發高風險🛡、高投入、長周期，做藥是一件“九死一生”的事情。在徐華強看來，究其根本👶🏻，還是因為人類對生命科學的底層邏輯不清楚。

“一架飛機有2萬多個零件🛞，哪怕一個零件有一丁點的損耗🕦，就會造成無法挽回的後果👯。但是我們坐飛機都感覺非常安全💇‍♀️。同樣，我們發射火箭、重衛星的成功率也是非常高的，不可能說10次發射9次失敗。這是因為🗳♊️，工程學🗝🚈、物理學它的底層邏輯非常清楚👨🏻‍🦯。”

徐華強認為，“所謂科學，就是可以預測它的結果🙎🏿。在有了清晰的底層邏輯後，我們從藥物設計就要保證每個程序都是對的🙎🏽，一路走下去🚍，就應該能夠達到目標👩🏽‍🍼🫷🏼。但我們對生命科學基礎問題的探索還是非常薄弱的，很多疾病發生機製機理都不清楚，這就導致了做藥的艱難。”而徐華強在做的事情👩‍✈️，就屬於厘清生命科學底層邏輯的範疇🏊🏼‍♀️。

近年來，他決定用自己多年的積累，在基礎科學與臨床藥物之間搭起一座橋梁，致力研究原創性成果和產業發展需求相結合🫅🏼。

目前🫕，他參與和主導的3個新藥進入臨床試驗階段，藥物研發進展順利。其中，治療脂肪性肝炎候選新藥CS0159分別在美國（2021年）和中國（2022年）獲批臨床，該項目的創新點在於充分利用蛋白結構輔助設計，發現可增強藥物活性及降低藥物副作用的作用位點，並應用到新藥分子設計中。從靶點研究到藥物設計，皆由徐華強團隊及其合作團隊完成🖌，是一個頗具發展潛力的原創新藥。

“人的一生，總會面臨很多選擇🐝。一個人的價值取向會決定他做出怎樣的決定⛷，而每一個選擇的累積，最終會形成不同的人生軌跡。趨易避難的惰性是人的天性👸🏿🤢，人生的目標也並非天然形成。”徐華強也經常以自己的人生經歷鼓勵學生們，要具備堅持走自己所選定道路的定力👏🏼、克服困難的勇氣和毅力🚴🏿‍♀️，這對於未來人生的意義之重大👸🏽，遠勝於具體知識的學習。